溶出：是固體物質(zhì)進(jìn)入溶劑相以生成溶液的過(guò)程，即從固體表面到液相的質(zhì)量轉(zhuǎn)移。溶出速率：在溫度和溶劑組成的標(biāo)準(zhǔn)化條件下，單位時(shí)間內(nèi)溶解在溶液中的藥物量。

重要性：

1  溶出度試驗(yàn)主要用于確認(rèn)藥品質(zhì)量和批間的一致性。

2  溶出度試驗(yàn)可用于生物利用度問(wèn)題和生物等效性研究。

3  在研發(fā)部門，將體外溶出度與體內(nèi)生物利用度的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，這將極大地促進(jìn)藥品的開發(fā)。


溶出曲線的測(cè)定：

1  測(cè)定法

采用紫外法測(cè)定時(shí)，由于存在著輔料、膠囊殼等諸多因素的干擾，尤其在短波長(zhǎng) ( 低于 230 nm) 處，建議采用兩點(diǎn)相減法，即一波長(zhǎng)為被測(cè)組分最大吸收波長(zhǎng)，另一波長(zhǎng)為遠(yuǎn)端無(wú)吸收波長(zhǎng)。該法可大大降低輔料干擾，并在日本橙皮書中廣泛使用。

當(dāng)以上方法無(wú)法排除測(cè)定干擾，或吸光度低 于 0.25( 即使采用 5 cm 長(zhǎng)距離測(cè)定池 )，建議采用 HPLC 法。

無(wú)論采用何法測(cè)定，皆建議對(duì)照品溶液濃度配制成 50％～60％釋放量，以兼顧溶出液的不同濃度，盡可能縮小外標(biāo)一點(diǎn)法測(cè)定誤差。

2  樣品處理 

采用一個(gè)濾膜即可，可大大提高工作效率，最可能排除濾膜吸附的干擾。

按規(guī)定，溶出液取出后應(yīng)過(guò)濾，但考慮到濾膜吸附的影響 ( 特別是經(jīng)微粉化處理的小規(guī)格難溶藥物制劑 )，建議：

①如采用 HPLC 法測(cè)定，建議溶出液離心后，取上清液測(cè)定。甚至直接置液相小瓶中，靜置后進(jìn)樣。這樣，便可僅取溶出液 2 ml，該體積相對(duì)于整個(gè)溶出液 (900~1 000 ml) 體積的影響很小，故可省略其后的結(jié)果累積校正。

②如采用 UV 法測(cè)定，由于每一時(shí)間點(diǎn)均應(yīng)至少棄去 5 ml 初濾液，故抽取體積應(yīng)不少于 10 ml。由于體積較大， 則應(yīng)進(jìn)行結(jié)果累積校正，否則不利于準(zhǔn)確判斷。